再把时间拨回到飞机失去联系前，那时飞机正在飞越位于马来西亚北部和越南南部之间的泰国湾。随后，飞机的通讯系统被切断，飞机改变了航向，飞越马来半岛、进入马六甲海峡。
专家和美国政府官员称，鉴于这样的飞行难度很大，参与此事的应该是具有丰富飞行经验的人，可能是机上的一名飞行员，也可能是全部的两名飞行员，飞行员可能是出于自愿，也可能是被强迫的。
飞机于3月8日凌晨12:41起飞，共载有239人，目的地是北京。凌晨1:01，飞机达到35000英尺（约合10668米）的巡航高度。马来西亚官方称，6分钟之后，也就是凌晨1:07，飞机发送了最后一次Acars信息，当时并未报告异常；这套系统是在飞机刚要抵达马来半岛东海岸时关闭的，独立雷达的跟踪显示，当时是凌晨1:08。
如果马来西亚方面的说法是准确的，如果其中一名飞行员关闭了系统，那就意味着他在发出一条讯息后立即关闭了系统。马来西亚当局没有具体说明驾驶舱最后一次向空中交通管理员发出语音信息的时间。但希沙姆丁的声明说明，发送时间应该是在凌晨1:08至1:21之间，飞机的应答器于1:21停止传送信息，地面控制由此与飞机失去联系。
这样的事件顺序并不排除这样一种可能性，那就是有人控制了驾驶舱，迫使飞行员关闭Acars系统、向空中交通管理人员道晚安，然后关闭应答器。但如果情况确实如此，这意味着劫持者必须在飞机飞行的前26分钟里控制驾驶舱。
一名知情人士提供的军用雷达数据表明，某人或许把飞机开到了4.5万英尺（约合13700米）的高空，高于波音777的飞行限高4.31万英尺。一名专飞亚洲航线的波音777-200现役飞行员说，此举也许意在降低驾驶舱的气压，从而让乘客和机组人员失去知觉，以防止他们通过手机向地面上的人发送警报，“就是想让机上的人失去行动能力，这样才好不受干扰地执行他们的计划。”
排查嫌疑人：飞机上的每个人都有可能
马来西亚当局没有将飞行员和机组人员列为唯一的潜在嫌疑人。官员们16日表示，他们将对所有乘客和机组人员，以及曾为这架波音777工作的地勤人员和机师进行仔细的背景调查。这或许就包括乘客中的一名航空工程师。
当地出版的《新海峡时报》采访了一名男性。此人宣称，他的儿子是一名航空工程师，乘这趟航班前往中国为马来西亚的航空公司工作。其子名叫穆赫德·海尔·阿姆里·塞拉马特(Mohd Khairul Amri Selamat)，乘客名单上标明他29岁，是马来西亚人。马航一名女发言人16日称，这名乘客不是公司员工，而是受雇于一家私人飞机公司。
希沙姆丁表示，“我理解大家急于了解新的细节，但我们不想草草下结论。”他表示，据马航透露，“机长和副驾驶并未要求共同执飞”370航班。这种说法如果属实，可能会削弱相关猜测，即两人合力导致了飞机失联。
希沙姆丁确认，马来西亚警方16日已经对机长和副驾驶位于吉隆坡的住所进行了搜查。马来西亚警察总长哈立德·阿布·巴卡尔(Khalid Abu Bakar)告诉记者，警方带走了机长扎哈里家中的飞行模拟器，并在重新组装后交给专家检查。
新加坡南洋理工大学研究亚洲地区安全与恐怖主义问题的教授罗汉·古纳拉特纳(Rohan Gunaratna)表示，虽然怀疑不可避免地集中在了飞行员及其他机组人员身上，但调查人员仍在根据既定程序，对失联航班上的所有人员进行调查。
飞机失联后不久，美国联邦调查局(FBI)官员及其他美国调查人员“清查”了飞行员与乘客的名字，以判定他们是否与恐怖分子有关联，乘客中包括两名持失窃护照旅行的伊朗人。官员们16日表示，调查人员没有发现此类联系，同时警告称，有些国家还没提供机上本国公民的完整背景信息。
古纳拉特纳教授接受电话采访时表示，“不能放过任何一种可能性，因此，飞机上的每个人都应该被视为潜在的嫌疑人。”
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